Tillgång till sammansatta GLP-1 håller på att torka ut. Här är vad du ska veta om Copycat-läkemedlen för viktminskning.

• Vikthantering

Denna historia nämner viktminskning och/eller receptbelagda GLP-1-läkemedel som är FDA-godkända för viktkontroll hos vuxna som diagnostiserats med fetma eller med övervikt och minst ett viktrelaterat hälsotillstånd. Nyligen har dessa mediciner blivit extremt populära, delvis på grund av offlabel-användning. På SELF är vårt jobb att presentera dig – vår läsare – med vetenskapligt underbyggd information som du kan använda för att vägleda de beslut du fattar om din kropp, vilket är anledningen till att vi skrev artikeln nedan.

Medanforskningtyder på att en högre vikt kan öka risken för vissa tillstånd som människor kan hafriska i alla storlekar. Kategoriseringarna av fetma och övervikt kan bidra till viktstigma och de baseras ofta på body mass index (BMI) som inte är ett korrekt mått på hälsan. För vissa människor kan det vara skadligt att gå ner i vikt, till exempel genom att det leder till viktcykling eller ökar risken för att utveckla en ätstörning; för andra kan det vara till hjälp för att ta itu med hälsoproblem eller helt enkelt ha det lättare att existera i en värld med utbredd anti-fettfördom. Dessa samtal kräver nyansering och vi hoppas kunna ge det. Innan du tar någon medicin eller fattar beslut om din hälsa, prata med din läkare eller en sjukvårdspersonal.

Att vara en person år 2025 är att på ett eller annat sätt möta marknadsföringsangreppet för sammansatta GLP-1-läkemedel som innehåller samma aktiva ingredienser som populära viktminskningsläkemedel men säljs till ett mycket lägre pris. Ett massinflöde av livliga annonser och till och med Super Bowl-reklam för dessa produkter från trendiga telehälsoföretag som Hims & Hers och Ro har presenterat dem som mer lättillgängliga kopior av märkesläkemedlen Wegovy (versionen av Ozempic som är godkänd för viktkontroll) och Zepbound (den viktminskningsgodkända motsvarigheten till Mounjaro). Och uppskattningar visar att antalet människor som använder dessa sammansatta droger i miljoner.

Men FDA har nyligen vidtagit åtgärder som kan dra dessa alternativ från marknaden helt och hållet - och begränsar redan deras lagliga tillgänglighet. Genom att ta bort både semaglutid och tirzepatid (de aktiva substanserna i Wegovy respektive Zepbound) från sin läkemedelsbristlista avskär byrån den primära lagliga vägen som gör det möjligt för blandare att göra copycats. Som svar har varumärken som Hims & Hers och Eden redan meddelat att de inte längre kommer att erbjuda vissa sammansatta GLP-1 och Ro har tappat alla kombinerade viktminskningsalternativ från sin webbplats (efter att ha gjort ett avtal med Zepbound-tillverkaren Eli Lilly). Samtidigt har både Eli Lilly och Novo Nordisk (som gör Wegovy) släppt annonser direkt riktade mot blandare som föreslår att konsumenter kollar innan du injicerar och är en frisk skeptiker. Och visst pågår stämningar till vänster och höger.

I teorin borde FDA:s borttagande av GLP-1 från sin bristlista innebära att alla patienter som behöver märkesläkemedlen kommer att kunna få dem. Men det är mer komplicerat än så. Även om de sammansatta alternativen som har fyllt luckan inte är FDA-godkända (en röd flagga)havarit tillgängliga till mycket lägre priser, vilket gör deras överhängande olaglighet till ett potentiellt åtkomstproblem. För att förstå vad dessa förändringar betyder för de miljontals människor som har använt sammansatta versioner av GLP-1 bad vi experter att bryta ner vilken sammansättning som är de största skillnaderna mellan varumärkesläkemedel och sammansatta alternativ och exakt när vi kan förvänta oss att de senare kommer från marknaden.

forntida lovord

Låt oss först prata om vad sammansatta läkemedel är och hur de har förändrat GLP-1-marknaden.

Compounding är inget nytt trots att det bara har hamnat i rampljuset på senare tid. Före Big Pharmas dagar blandade varje farmaceut läkemedel genom att kombinera ingredienser för att skapa ett läkemedel för en patient. Men sedan tillkomsten av kommersiell läkemedelstillverkning och FDA:s skapande av en strikt regulatorisk process för att föra ut säkra effektiva läkemedel på marknaden har sammansättning lagligen förpassats till två scenarierRobin Feldman JDen professor vid University of California College of the Law i San Francisco och en expert på läkemedelsrätt säger till SELF. Compounders kan göra läkemedel när en patients behov inte kan tillgodoses av ett befintligt FDA-godkänt läkemedel - säg att de är allergiska mot ett färgämne eller bindemedel i det eller att de inte kan svälja piller eller ta det i vilken form som helst - eller när det finns brist på ett FDA-godkänt läkemedel.

Den senare omständigheten är vad som möjliggjorde ökningen av GLP-1-kompoundering. Utnämningen av vissa GLP-1 som viktminskningsmedel – från och med Wegovy i juni 2021 och följt av Zepbound i november 2023 – gjorde dessa läkemedel tillgängliga för en ny stor mängd människor. Nu alla som är överviktiga enligt kroppsmassaindex (BMI) eller som är överviktiga per BMIochhar minst ett viktrelaterat hälsotillstånd är berättigad till ett GLP-1-recept. Tidigare mediciner i denna klass var bara FDA-godkända för typ 2-diabetes. Med löften om viktminskning på bordet ökade efterfrågan så hög att läkemedelsföretagen inte kunde hålla jämna steg med det och läkemedlen gick i brist och bam: Compounders gick in för att fylla luckan.

Skär till nu när både Wegovy och Zepbound har tagits bort från bristlistan. Återigen skulle det vanligtvis vara en bra sak som tyder på att folk som tar sammansatta versioner kan byta till varumärkesalternativen som ger den extra säkerheten att ha gått igenom FDA-godkännandeprocessen (mer om detta nedan). Men det enorma antalet personer som tar sammansatta GLP-1 har väckt frågor om huruvida det faktiskt finnsärtillräckligt utbud av märkesläkemedel för att möta efterfrågan.

Kostnadsfrågan blir ännu större. Det kan finnas tillräckligt med varumärkesläkemedel tillgängliga nu, men det betyder absolut inte att de kommer att vara dettillgänglig.Dessa mediciner har historiskt sett gått uppåt 00 utan försäkring (och täckningen är fortfarande begränsad) – även om bådeEli Lilly(Zepbound) ochNovo Nordisk(Wegovy) har nyligen sänkt det priset med hälften till 9 i månaden för personer utan täckning som väljer att direktbetala program med läkemedelstillverkarna. Däremot kostar sammansatta alternativ i allmänhet runt 0 per månad.

Kostnadsgapet är det som gör GLP-1-kompoundering till en så unik situation. Vanligtvis är läkemedel som blir bristfälliga billiga generika, inte dyra märkesnamn som fortfarande är under patentTenille Davis PharmDchief advocacy officer på Alliance for Pharmacy Compounding säger till SELF. Så medan GLP-1-komponerare hartekniskt settarbetat för att fylla ett tillgängligt tomrum de har också de facto löst för prisfrågan. Därför kan de senaste åtgärderna för att skära bort dem ur bilden kraftigt minska åtkomsten.

Vad är skillnaden mellan ett sammansatt GLP-1-läkemedel och ett varumärke?

Som nämnts är apotekskompoundering avsedd att tjäna några specifika syften, nämligen att skapa en anpassad form av ett läkemedel per patient (t.ex. när någon behöver en formulering eller dos som inte är kommersiellt tillverkad) eller att öka utbudet under läkemedelsbrist. Med tanke på den relativt lägre risken för dessa typer av små serier och tillfälliga operationer är det inte juridiskt nödvändigt för blandare att gå igenom alla reglerande ramar som krävs av kommersiella läkemedelstillverkare för att marknadsföra en produkt, och det skulle inte heller vara genomförbart.Michael Ganio PharmDsenior director of pharmacy practice and quality på American Society of Health-System Pharmacists berättar för SELF. Som ett resultat finns det några viktiga skillnader att notera i hur varumärkesnamn och sammansatta GLP-1 kommer till.

Kommersiella läkemedelstillverkare måste få FDA:s godkännandestämpel på en ny läkemedelsansökan för varje vara de tar ut på marknaden. Det kräver forskning och kliniska prövningar för att bevisa effektivitet; finjustera dosen och administreringssättet; och se till att den slutliga produkten håller sigAktuella goda tillverkningsprocesser (CGMP)vilket garanterar att läkemedlet är sterilt om tillämpligt (som i fallet med injicerbara läkemedel som GLP-1) och kommer att förbli stabila i vanligtvis ett par år. Däremot går blandare inte igenom FDA-godkännandeprocessen för sina läkemedel och är inte föremål för dessa standarder. Denna distinktion skiljer också ett sammansatt läkemedel från ettgeneriskett: Medan den senare har en förkortad FDA-godkännandeprocess (eftersom det befintliga varumärkesläkemedlet redan har visat sig säkert och effektivt) måste tillverkaren fortfarande bevisa för FDA att deras version är likvärdig med OG på båda fronterna. Ett sammansatt läkemedel har inte den tillsynen. (Varumärket GLP-1 är inte tillgängliga som generika eftersom patenten inte har löpt ut – Novo Nordisk har sitt amerikanska patent på semaglutid fram till 2032 och Eli Lilly på tirzepatid till 2036.)

Men för att vara tydliga blandaredoverkar fortfarande inom ett regelverk om än mindre strikt. Vilka regler de måste följa beror på om det är en liten operation (klassad av FDA som 503A) som skapar sammansatta föremål baserade på individuella patientmanus eller en stor outsourcinganläggning (kallad 503B) som tillverkar ett gäng sammansatta läkemedel (före att man får recept) och skickar dem över statens gränser.

Som du kanske kan gissa är 503Bs – som har stått för mycket av den sammansatta GLP-1-produktionen – föremål för starkare regler eftersom deras produktionsprocesser utgör en större risk. Dessa anläggningar måste vara registrerade hos FDA och följa en version av samma tillverkningsriktlinjer som läkemedelstillverkare för att säkerställa att deras produkter är säkra sterila (om tillämpligt) och stabila vanligtvis i minst några månader säger Dr. Ganio. De mindre 503A-apoteken är dock undantagna från CGMP och behöver bara vara licensierade av deras statliga apoteksstyrelse, vilket kräver att man följer regler som fastställts av United States Pharmacopeia (USP) istället. För sterila föremål som GLP-1 innebär detta fortfarande saker som att övervaka luften och ytorna på apoteket efter mikrober som bär sterila handskar och liknande säger Dr. Ganio. Men det är mindre intensivt än CGMP så 503A-produkter får i allmänhet en mycket kort hållbarhet, ofta bara ett par dagar för att minska risken, konstaterar han. Ändå ger den lägre graden av övervakning mer utrymme för att något ska gå fel.

Det är inte bara tillverkningsprocessen som kan skilja sig mellan sammansatta och varumärkesläkemedel; exakt vad du får i slutprodukten kanske inte heller är helt likvärdigt.

På inköpsfronten använder blandare kanske inte riktigt samma typ eller kvalitet av råvaror som Big Pharma-företagen. Där läkemedelstillverkare måste identifiera tillverkaren som kommer att tillhandahålla deras material i deras FDA-läkemedelsansökan och få dem inspekterade (och vanligtvis också kommer att göra sina egna regelbundna tester för att verifiera vad de får) behöver blandare bara få ingredienser från en FDA-registrerad anläggning, även kallad en som teoretiskt sett bör upprätthålla FDA-standarder. Det betyder inte det speciellaproduktde köper har godkänts av FDA men bara att det görs på ett ställe som är registrerat säger Dr. Ganio att det är där en del av det okända spelar in.

När blandare har fått de ingredienser de använder finns det också lite gissningar när det gäller att koka ihop en produkt som matchar varumärkesversionen. De kan inte precis gå till Eli Lilly eller Novo Nordisk och fråga efter deras recept och instruktioner; att informationen kommer att göras tillgänglig först om flera år när bolagens respektive patent löper ut och godkända generika kan göras. Under tiden använder blandare information tillgänglig på produktetiketter och i onlinedatabaser somDailyMedatt skapa en lösning med antingen semaglutid eller tirzepatid och se till att den både späds till rätt koncentration och att den innehåller alla konserveringsmedel som är nödvändiga för att hålla den stabil till det datum de sätter på förpackningen säger Dr. Ganio. Både statligt licensierade 503A-apotek och FDA-registrerade 503B-outsourcinganläggningar är mycket utrustade för att utföra den här typen av arbete så det finns en god chans att du får något som kan jämföras med en varumärkesprodukt om du får det från en av dessa legitima enheter. Men rörelserummet här ger dig ingen 100 % garanti.

I slutändan mindre tillsyn över hela linjen – i termer av process och produkt – gör alla sammansatta läkemedel till ett i sig mer riskfyllt val än ett kommersiellt alternativ som granskats av FDA. DeAmerican Diabetes Associationoch agrupp av fetma expertorganisationerhar släppt uttalanden som avråder patienter från att använda dem på grund av risken för innehålls- och kvalitetsproblem.

Till den punktenFDA har nyligen identifieratnågra problem med sammansatta GLP-1 på marknaden; vissa har inkluderat aktiva som ärliknandemen inte samma som de i varumärkesversioner (som saltformer av semaglutid) samt ytterligare ingredienser som vitamin B12 och B6...som kanellerkanske inte är okej eftersom OG-produkterna inte testades med dessa artiklar tillagda. Det har också funnits enökning av biverkningartill sammansatta GLP-1 som FDA misstänker beror på oavsiktlig överdosering. Eftersom dessa mediciner inte behöver följa samma tydliga förpacknings- och märkningskrav som deras varumärkeskusiner (de kan komma i en mängd olika injektionsflaskor och förfyllda sprutor i olika koncentrationer) kan det vara lättare att förstöra administrationen.

Som sagt är det viktigt att veta att dessa droger är detintesamma sak som förfalskade GLP-1 även om de två tenderar att blandas ihop säger Dr Davis. Om du kan komma åt ett GLP-1-läkemedel utan att en legitim vårdgivare utfärdar ett recept som inte är sammansatt – det är olagligt förklarar hon. Och innehållet i denna knockoff-produkt kan varanågoti så fall säger Dr Ganio. En nyligenstuderagenom att bedöma online-receptfria köp av semaglutid identifierade artiklar som möjligen var förorenade och innehöll mycket högre nivåer än vad de aktiva annonserade. För att minska risken att sluta med ett förfalskat läkemedel jämfört med ett sammansatt läkemedel rekommenderar Dr. Ganio att du frågar leverantören som skriver ut det där de fyller i skriptet och sedan kontrollerar att apoteket ärlicensierad i din stat. (Du kan också slå upp större outsourcinganläggningar för att vara säker på att de är detregistrerad hos FDA.)

Så vad är den nuvarande statusen för sammansatta GLP-1 och kommer de alla att försvinna?

Utsikterna ser lite annorlunda ut för sammansatt tirzepatid jämfört med sammansatt semaglutid. Tekniskt sett när FDA först ryckte tirzepatid från sin bristlista i oktober 2024 kunde både 503As och 503Bs inte längre lagligt göra copycats (med ett anmärkningsvärt undantag för de mindre 503As som fortfarande kunde fylla individuella recept om det fanns en medicinsk anledning att patienten behövde en någotolikversion än varumärkesläkemedlet - mer om detta senare). Men kort efter att en grupp för läkemedelsblandningar stämde FDA och hävdade att dess beslut var godtyckligt och antydde att de inte hade övervägt hela marknaden rättvist. Inte bara finns det för närvarande miljontals människor på dessa sammansatta läkemedel som alla skulle behöva få nya recept för att byta över till märkesnamn, utan marknaden växer ständigt eftersom dessa läkemedel får nya godkända användningsområden som sömnapné. FDA stod fortfarande på sitt och gav 503A-anläggningar fram till den 18 februari för att stoppa produktionen och 503Bs till den 19 mars – men det skulle inte genomdriva något av detta medan rättegången pågick.

Ett beslut den 5 mars ändrade denna bana: Domaren i fallet nekade apotekarnas motion att ställa sig på FDA:s sida. Så från och med nu kan 503As inte sammansätta tirzepatid (åtminstone på grund av att den är i brist) eftersom vi har passerat deadline den 18 februari; och 503Bs har fram till den 19 mars på sig att sluta. Men sammansättningarna har inte gett upp: De överklagade också domarens uppmaning den 10 mars, vilket håller saker och ting juridiskt otydliga.

Vad gäller semaglutid? FDA tog på liknande sätt bort det från sin bristlista den 21 februari 2025, men den här gången utsåg det avfarter för produktion av sammansatta typer direkt: Tekniskt sett har 503A-apotek fram till den 22 april på sig att sluta tillverka semaglutidläkemedel medan 503B-anläggningar har fram till den 22 maj. Men samma industrigrupp som stämde FDA för att just återkalla ändringen. semaglutid från sin bristlista på i huvudsak samma grund - att de hade avfärdat bevis för att läkemedlet fortfarande är en bristvara. Som hände initialt med tirzepatid-kostymen, kommer FDA inte att gå efter några semaglutidkomponerare förrän domaren ringer ett samtal och lämnar alternativ tillgängliga för tillfället. Men det finns anledning att misstänka att han kommer att ställa sig på FDA:s sida igen i det här fallet - och att apoteken återigen kommer att överklaga.

Om FDA till slut får sin vilja igenom kommer all massblandning av GLP-1 på 503B-nivån att stanna. Men glöm inte 503A-undantaget: Dessa små operationer kan lagligt fortsätta att blanda sammansatta GLP-1 utanför en brist, förutsatt att de har justerat sin version på ett sätt som gör en betydande skillnad för patienten – till exempel att byta dosen eller lägga till eller ta bort en ingrediens av en medicinsk anledning som anges av en förskrivare.

Så länge som varumärkesalternativen förblir dyra finns det incitament för 503A att skapa dessa något ändrade versioner. Och även när marknadskrafterna sänker kostnaderna för Wegovy och Zepbound är det svårt att se hur läkemedelstillverkare skulle kunnamatchde låga priserna på blandare som inte är föremål för nästan samma omkostnader. För det ändamålet har läkemedelsföretagen inte slösat bort tid på att skjuta upp upphörande och avstå brev och stämma blandare som påstår illojal konkurrens – att de kopierar sina patentskyddade produkter och lurar konsumenterna att tro att de får samma sak. Samtidigt hävdar blandare att de verkar inom gränserna för FDA-lagarna som tillåter dem att skapa copycats för läkemedel med korta leveranser och modifiera dem något för patientbehov, säger Feldman.

Det knepiga är att det aldrig har funnits en läkemedelsbrist som den här Dr Davis säger för en vara med så skyhög efterfrågan och marknadspris. Huruvida de lagliga vägarna som skapats för blandare verkligen kan passa denna omständighet kommer definitivt att diskuteras hett i kommande rättsfall, säger Feldman. För nu när bristerna löser sig kan små tillverkare fortsätta att göra patientspecifika alternativ på grundval av att medicinen inte är en enhet som passar alla. Men det verkliga problemet vi står inför nu är inte fel storlek, säger hon. Det är fel pris.

Släkt:

• Vad är Lorazepam, drogen som fortsätter att dyka upp på "The White Lotus"?
• 5 saker du behöver veta om att använda laxermedel för viktminskning
• Viktminskningstillskott på Amazon och eBay kan innehålla farliga dolda ingredienser

Få mer av SELF:s fantastiska tjänstejournalistik levererad direkt till din inkorg.